国际安全局的王山恩（安志杰饰）带领万飞（周杰伦饰）等部下前往约旦护送制造天花病毒变种的科学家肯纳。不料王山恩叛变，将肯纳带走。他同队的心上人也在这次任务中牺牲了。三个月后，王善恩等人研制的病毒杀死了一艘货船上的所有人，他现在正准备出售疫苗谋取暴利；万飞在医院被告知脑袋里的子弹无法取出，神经损伤造成了他的神经损伤。两周后，他将有生命危险，万飞的母亲向他透露，他有一个失散多年的弟弟。万飞为了完成母亲的梦想，远赴吉隆坡寻找弟弟万阳（谢霆锋饰）。与万飞同行的简博士，恰好是王山恩一伙打算顶替肯纳的病毒专家。简大夫被王山恩派来的万阳绑架，万飞救了他。由于属于不同的阵营，兄弟俩不得不互相争斗……
