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故事发生在上一次猫狗大战之后的几年。来之不易的宁静再次受到威胁。这次的敌人不是上一次的白痴，而是原猫间谍组织“喵喵”（MEOWS）的头号特工，名叫KittyGalore。它成功窃取了狗组织的核心机密，为了报复狗组织和人类，它设计了一个控制世界的恐怖恶毒计划！在如此迫在眉睫、史无前例的致命威胁的紧要关头，猫狗不得已只能被迫结盟——这在这两种生物的历史上还是第一次。在一只猫制造的浩劫中，它们需要拯救的不仅仅是自己，还有它们深爱的人类。为了遏制邪恶计划的进行，他们必须将隐藏在体内的所有生物本能发挥到极致……
