在阴森森恐怖的鬼林深处，矗立着一座巍峨雄伟的城堡。这里的主人是著名的吸血鬼德古拉（亚当·萨德尔配音）。与传说不同，德古拉是一位非常温柔善良的父亲。他独自抚养女儿梅菲斯（赛琳娜·戈麦斯配音）。为了保护女儿不受人类伤害，他特意建造了它。这座名为尖叫酒店的城堡，绝对是普通人无法进入的。每年梅菲斯的生日，弗兰肯斯坦、狼人、木乃伊、隐形人等怪物都会从世界各地赶来为小女孩庆祝生日。在梅菲斯118岁生日之际，她渴望去看看外面的世界。早有准备的德古拉设下诡计，却不小心将人类少年乔纳森（阿迪·桑贝格饰）引入城堡。乔纳森的到来似乎给怪物世界带来了新的气息，德古拉伯爵不得不竭尽全力隐藏自己是人类的真相……
