在中国，印第安纳·琼斯博士（哈里森·福特HarrisonFord饰）与上海黑帮老大进行交易。得到努尔哈赤的骨灰后，对方背叛了信仰，想要杀死琼斯。危急时刻，机灵鬼豆丁（乔纳森·柯泉饰）救下了琼斯博士和无故卷入其中的歌舞女郎威莉（凯特·卡普肖饰）。因为飞机失事，三人跳下飞机后，乘坐橡皮艇漂流到印度的一个村庄。这里河流干涸，庄稼毁坏，饥荒横行，民不聊生。当地人将其归咎于盘王宫的妖物，将突如其来的琼斯一行人视为神明的化身。他们请求琼斯帮助他们找回被绑架的圣石和所有的孩子。魔法宫殿真是千奇百怪，掌控者是个小男孩，贵族们吃的是水蛭、巨蟒、甲虫、猴脑，宫殿里面还有很多机关。意外碰撞中，他们目睹了血腥的邪教祭祀仪式……这一战，注定异常艰难！
